|
مونو فسفوریل لپید-آ میگروگلیاها را به سمت ترشح کموکاین سوق میدهد
|
بهار خشکرودیان   ، محمد سیاح*  ، حمید غلامی پور بدیع* |
| گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران |
|
|
چکیده: (5 مشاهده) |
زمینه و هدف: رایج ترین اشکال بتاآمیلوئید در مرحله اولیه بیماری آلزایمر اولیگومرهای بتاآمیلوئید هستند که برای سلولهای عصبی بسیار سمی هستند و میتوانند عملکرد سیناپسی و حافظه را مختل کنند. از طرفی توانایی آنها برای فعالکردن میکروگلیاها بحثبرانگیز است. لیگاندهای قوی و ضعیف گیرندههای شبه تول (TLR) میتوانند میکروگلیاها را در ایجاد پروفایل سایتوکاینی و کموکاینی متفاوتی تحریک نمایند. در این مطالعه میزان بیان سیتوکاین اینترلوکین-6 و کموکاین پروتئین القاء شده با اینترفرون گاما- 10 (IP-10) از رده سلولی میکروگلیایی BV-2 در حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید مورد بررسی قرار گرفت.
روشها: سلولهای رده BV-2 در پلیت 24 خانه تحت درمان با دوزهای مختلف (0/1، 1 و 10 میکروگرم) مونوفسفوریل لیپید آ (MPL) و لیپوپلی ساکارید (LPS) بهعنوان لیگاند گیرنده TLR4 و پم-3-سیس به عنوان لیگاند گیرنده TLR2 به مدت 24 ساعت قرار گرفتند. سپس محیط رویی جمع گردید و سلولها با محیط حاوی یک میکرومول اولیگومر بتاآمیلوئید به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. بیان اینترلوکین-6 و IP-10 به روش الایزا در محیط رویی در شرایط حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید اندازهگیری شد.
یافتهها: مطالعه ما نشان داد که هر سه لیگاند در دوز 10 میکروگرم/میکرولیتر باعث ترشح معنیدار اینترلوکین-6 شدند و MPL در تمام دوزها دارای کمترین اثر بر ترشح اینترلوکین-6 از سلولهایBV-2 میکروگلیا بود. از طرفی پیش درمان سلولهایBV-2 با MPL به عنوان یک لیگاند ضعیف TLR4 باعث آزادسازی مقدار قابل توجه کموکاین IP-10 از سلولهای BV-2 قبل از مواجه با بتاآمیلوئید شد.
نتیجهگیری: میتوان گفت با سوقدادن میکروگلیاها برای ایجاد پروفایل پیشالتهابی کمتر و ترشح کموکاینی بیشتر و احتمالاًافزایش قدرت فاگوسیتوزی این سلولها بتوان از رسوب بتاآمیلوئید و در نهایت از پیشرفت بیماری آلزایمر جلوگیری کرد.
|
|
| واژههای کلیدی: بتاآمیلوئید، بیماری آلزایمر، گیرنده شبه تول، مونوفسفوریل لیپید آ، میکروگلیا |
|
|
متن کامل [PDF 7330 kb]
(4 دریافت)
|
|
نوع مطالعه: پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
علوم اعصاب
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
