Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa نانوبادی ها و روش های افزایش نیمه عمر آن ها Nanobodies and methods of increasing their half-lives سایر موارد Others... مروری-با دعوت سردبیر Review Article -by invitation توسعه قطعات آنتیبادی جهت رفع مشکلات ناشی از آنتی‌بادیهای تجاری از قبیل اندازه بزرگ آنها و فرآیندهای تولید پر هزینه و زمان‌بر درحال گسترش است. یکی از این قطعات، نانوبادیها میباشند که در سرم خانواده شترسانان یافت می‌شوند. نانوبادیها به‌عنوان کوچکترین قطعه عملکردی آنتی‌بادیها، کاربردهای بسیاری را در تشخیص و درمان بیماریهای مختلف بویژه سرطانهای جامد دارند. بااینحال اندازه کوچک آنها، سبب دفع سریع آنها از گردش خون بعد از تجویز شده که منجر به محدودیت استفاده از آنها در بالین میشود. برای رفع این مشکل، روشهای مختلفی جهت افزایش نیمه عمر پلاسمایی پروتئینهای درمانی با اندازه کوچک پیشنهاد شده است که بطورکلی بااستفاده از دو سازوکار (1) بازگردش اندوزومی گیرنده نوزادی قسمت قابل کریستاله شدن ایمنوگلوبینها و (2) افزایش حجم هیدرودینامیکی استفاده می‌کنند. سازوکار اول به‌صورت طبیعی در بدن منجربه افزایش نیمه عمر پلاسمایی ایمنوگلوبینها و آلبومین می‌شود. اتصال شیمیایی به پلیمرهای مصنوعی، اتصال ژنتیکی به پپتیدهای شبه‌پلیمری و تکرار دوتایی از توالی نانوبادی از مجموعه روشهایی هستند که با سازوکار دوم منجر به افزایش نیمه عمر پلاسمایی نانوبادیها می‌شوند. در این مقاله مروری، ابتدا به‌طورمختصر به معرفی نانوبادیها پرداخته و سپس روشهای افزایش نیمه عمر پلاسمایی آنها به‌طورمفصل بحث خواهد شد.   The development of antibody fragments is growing due to problems associated with commercially available antibodies including their large size and expensive and time-consuming production processes. Nanobodies are fragmented antibodies that are found naturally in the serum of the Camelidae family. Nanobodies, as the smallest functional part of antibodies, have many applications in the diagnosis and treatment of various diseases, especially in tumors. However, their small size causes them to be quickly removed from the blood circulation after administration, which restricted their use in the clinics. To solve this issue, various methods have been proposed to increase their plasma half-life, generally using two mechanisms: (1) the endosomal recycling of neonatal Fc receptor and (2) the increase of the hydrodynamic volume. The first mechanism naturally occurs in the body and leads to an increase in the plasma half-life of immunoglobulins and albumin. The chemical conjugation of nanobodies to the synthetic polymers, genetic fusion to polymer-mimetics peptides, and dimerization of the nanobodies increase the plasma half-life of nanobodies via the second mechanism. In this review, first, we will introduce the nanobodies, and in the following, we will discuss various methods that have been developed to increase their plasma half-lives.   فارماکوکینتیک, قطعات آنتی بادی, نانوبادی, نیمه عمر پلاسمایی Pharmacokinetics, Fragmented antibodies, Nanobody, Plasma half-life 123 138 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-587-2&slc_lang=fa&sid=1 Farnaz Khodabakhsh فرناز خدابخش 10031947532846005978 10031947532846005978 No 1Department of Genetics and Advanced Medical Technology, Medical Biotechnology Research Center, Faculty of Medicine, AJA University of Medical Sciences, Tehran, Iran بخش ژنتیک و فناوری نوین، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی آجا، تهران، ایران Morteza Salimian مرتضی سلیمیان 10031947532846005979 10031947532846005979 No 2Department of Clinical Laboratory Sciences, Faculty of Allied Medical Sciences, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran دانشکده پیراپزشکی، گروه علوم آزمایشگاهی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Reza Ahangari Cohan رضا آهنگری کهن 10031947532846005980 10031947532846005980 Yes Department of Nanobiotechnology, New Technologies Research Group, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran بخش نانوبیوتکنولوژی، گروه فناوری‌های نوین، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران