گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران
چکیده: (801 مشاهده)
زمینه و هدف: رایج ترین اشکال بتاآمیلوئید در مرحله اولیه بیماری آلزایمر اولیگومرهای بتاآمیلوئید هستند که برای سلولهای عصبی بسیار سمی هستند و میتوانند عملکرد سیناپسی و حافظه را مختل کنند. از طرفی توانایی آنها برای فعالکردن میکروگلیاها بحث‌برانگیز است. لیگاندهای قوی و ضعیف گیرنده‌های شبه تول (TLR) میتوانند میکروگلیاها را در ایجاد پروفایل سایتوکاینی و کموکاینی متفاوتی تحریک نمایند. در این مطالعه میزان بیان سیتوکاین اینترلوکین-6 و کموکاین پروتئین القاء شده با اینترفرون گاما- 10 (IP-10) از رده سلولی میکروگلیایی BV-2 در حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید مورد بررسی قرار گرفت. روش‌ها: سلولهای رده BV-2 در پلیت 24 خانه تحت درمان با دوزهای مختلف (0/1، 1 و 10 میکروگرم) مونوفسفوریل لیپید آ (MPL) و لیپوپلی ساکارید (LPS) به‌عنوان لیگاند گیرنده TLR4 و پم-3-سیس به‌عنوان لیگاند گیرنده TLR2 به مدت 24 ساعت قرار گرفتند. سپس محیط رویی جمع گردید و سلولها با محیط حاوی یک میکرومول اولیگومر بتاآمیلوئید به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. بیان اینترلوکین-6 و IP-10 به روش الایزا در محیط رویی در شرایط حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: مطالعه ما نشان داد که هر سه لیگاند در دوز 10 میکروگرم/میکرولیتر باعث ترشح معنیدار اینترلوکین-6 شدند و MPL در تمام دوزها دارای کمترین اثر بر ترشح اینترلوکین-6 از سلولهایBV-2 میکروگلیا بود. از طرفیپیش درمان سلولهایBV-2 با MPL به‌عنوان یک لیگاند ضعیف TLR4 باعث آزادسازی مقدار قابل‌توجه کموکاین IP-10 از سلولهای BV-2 قبل از مواجه با بتاآمیلوئید شد. نتیجه‌گیری: میتوان گفت با سوق‌دادن میکروگلیاها برای ایجاد پروفایل پیش‌التهابی کمتر و ترشح کموکاینی بیشتر و احتمالاً افزایش قدرت فاگوسیتوزی این سلولها بتوان از رسوب بتاآمیلوئید و در نهایت از پیشرفت بیماری آلزایمر جلوگیری کرد.
Khoshkroodian B, Sayyah M, Gholami Pourbadie H. Monophosphoryl lipid A switches microglia to secrete chemokines. Ir J Physiol Pharmacol 2021; 5 :44-52 URL: http://ijpp.phypha.ir/article-1-487-fa.html
خشکرودیان بهار، سیاح ، محمد، غلامی پور بدیع* حمید. مونو فسفوریل لپید-آ میگروگلیاها را به سمت ترشح کموکاین سوق می‌دهد. مجله فیزیولوژی و فارماکولوژی ایران. 1400; 5 () :44-52
