Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa بررسی اثرات ضد سرطانی مهار فاکتور رونویسی Sox2 با استفاده از نانوحامل نیوزومی حاوی الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله در رده سلولی سرطان پستان (MDA-MB-231) Investigation of the anticancer effects of inhibiting the transcription factor Sox2 using niosomal nanocarrier containing decoy oligodeoxynucleotides on breast cancer cell line (MDA-MB-231) سایر موارد Others... پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: سرطان پستان، شایع‌ترین نوع سرطان در جمعیت زنان در ایران به شمار می‌آید. با توجه به نقش فاکتورهای کلیدی رونویسی مانند Sox2 در حفظ وضعیت پرتوانی، رویکرد «تمایز درمانی» به‌عنوان استراتژی هدفمند و با سمیت کمتر، جهت برهم‌زدن حالت بنیادینگی سلول‌های سرطانی پیشنهادشده است. در این مطالعه، فاکتور رونویسی Sox2 با استفاده از الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله انکپسوله شده در نانوحامل‌های نیوزومی تحت هدف و مهار قرار گرفت و متعاقباً اثرات ضد سرطانی آن بررسی شد. روش‌ها<a name="_Hlk160478685">:</a> نیوزوم‌ها با استفاده از روش هیدراتاسیون لایه‌نازک تهیه‌شده و تحت انکپسولاسیون با الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله برای فاکتور رونویسی Sox2 قرار گرفتند. ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی آن‌ها با استفاده از سنجش‌های مختلف نظیر FT-IR، DLS و آزادسازی الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدها ارزیابی شد. در پایان، زیست سازگاری خونی، میزان جذب سلولی، زنده‌مانی سلولی نانوحامل‌های سنتز شده حاوی الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدها بر روی رده سلولی سه‌گانه منفی سرطان پستان مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: نتایج فیزیکوشیمیایی نشان داد که نانوحامل نیوزومی حاوی الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله با موفقیت سنتز شد. بررسی همولیز و جذب سلولی به ترتیب نشان داد که نانوحامل سنتز شده زیست سازگار بوده (همولیز کمتر از ۱۰ درصد) و با کارایی بالا (7/97 درصد) وارد سلول‌ها می‌شوند. آزمون MTT بر روی سلول‌های سرطانی MDA-MB-231 نشان داد که فرمولاسیون نهایی (نیوزوم حاوی الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله) با غلظت‌های 200 و 300 نانومولار در مقایسه با سایر گروه‌های تیمار، منجر به کاهش معنی‌داری (۰/۰0۰۱> p ) در بقای سلولی به‌صورت وابسته به مقدار می‌شود. نتیجه‌گیری: این نانوسامانه می‌تواند به‌عنوان یک نانوحامل بالقوه در دارورسانی و تمایز درمانی برای سرطان پستان مورداستفاده قرار گیرد. آزمایش‌های سلولی بیشتر و in vivo برای تأیید اثربخشی این سامانه‌های نانویی در تحقیقات آینده ضروری است. key transcription factors such as Sox2 in maintaining pluripotency, the “Differentiation Therapy” approach has been proposed as a targeted and less toxic strategy to disrupt the stemness state of cancer cells. In the present study, the Sox2 transcription factor was targeted and inhibited using decoy oligodeoxynucleotides encapsulated in niosomal nanocarriers, and its anticancer effects were subsequently investigated. Methods: Niosomes were prepared using the thin-film hydration method and encapsulated with decoy oligodeoxynucleotides for the Sox2 transcription factor. Their physicochemical properties were evaluated using various assays such as FT-IR, DLS and ODNs release. Finally, the blood biocompatibility, cellular uptake rate, and cell viability of the synthesized oligo-containing nanocarriers on a triple negative breast cancer cell line were evaluated. Results: Physicochemical results showed that the niosomal nanocarrier containing the decoy oligos was successfully synthesized. Hemolysis and cellular uptake studies showed that the synthesized nanocarrier was biocompatible (hemolysis less than 10%) and entered the cells with high efficiency (97.7%), respectively. MTT assay on MDA-MB-231 cancer cells showed that the final formulation (NISM@BSA-DEC) at concentrations of 200 and 300 nM resulted in a significant decrease (p < 0.0001) in cell survival in a dose-dependent manner compared to other treatment groups. Conclusion: The NISM@BSA-DEC nanosystem can be used as a potential nanocarrier in drug delivery and differentiation therapy for breast cancer. Further cellular and in-vivo experiments are necessary to confirm the efficacy of these nanosystems in future research.   الیگودئوکسی‌نوکلئوتیدهای تله, سرطان پستان, فاکتور رونویسی Sox2, نیوزوم Decoy oligodeoxynucleotides, Breast cancer, Sox2 transcription factor, Niosomes 185 202 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-674-2&slc_lang=fa&sid=1 Behrooz Johari بهروز جوهری 10031947532846007334 10031947532846007334 No Zanjan Pharmaceutical Nanotechnology Research Center (ZPNRC), Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran مرکز تحقیقات نانوفناوری دارویی زنجان، دانشگاه علـوم پزشـکی زنجان، زنجان، ایران Farzad فرزاد سردارزاده 10031947532846007335 10031947532846007335 No Student Research Committee, Department of Medical Biotechnology, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانــشکده پزشــکی، دانشگاه علـوم پزشـکی زنجان، زنجان، ایران Vahide Salimi وحیده سلیمی 10031947532846007336 10031947532846007336 No Student Research Committee, Department of Medical Biotechnology, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانــشکده پزشــکی، دانشگاه علـوم پزشـکی زنجان، زنجان، ایران Hasti Soroushnasab هستی سروش‌نسب 10031947532846007337 10031947532846007337 No Student Research Committee, Department of Medical Biotechnology, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانــشکده پزشــکی، دانشگاه علـوم پزشـکی زنجان، زنجان، ایران Saeed Kaboli سعید کابلی 10031947532846007338 10031947532846007338 No Student Research Committee, Department of Medical Biotechnology, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانــشکده پزشــکی، دانشگاه علـوم پزشـکی زنجان، زنجان، ایران Mahmoud Gharbavi محمود غرباوی 10031947532846007339 10031947532846007339 Yes Nanotechnology Research Center, Research Institute of Basic Medical Sciences, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran مرکز تحقیقات نانوفناوری، پژوهشکده علوم پایه پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی‌شاپور اهواز، اهواز، ایران