Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa مونو فسفوریل لپید-آ میگروگلیاها را به سمت ترشح کموکاین سوق میدهد Monophosphoryl lipid A switches microglia to secrete chemokines علوم اعصاب Neuroscience پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: رایج ترین اشکال بتاآمیلوئید در مرحله اولیه بیماری آلزایمر اولیگومرهای بتاآمیلوئید هستند که برای سلولهای عصبی بسیار سمی هستند و میتوانند عملکرد سیناپسی و حافظه را مختل کنند. از طرفی توانایی آنها برای فعالکردن میکروگلیاها بحثبرانگیز است. لیگاندهای قوی و ضعیف گیرنده‌های شبه تول (TLR) میتوانند میکروگلیاها را در ایجاد پروفایل سایتوکاینی و کموکاینی متفاوتی تحریک نمایند. در این مطالعه میزان بیان سیتوکاین اینترلوکین-6 و کموکاین پروتئین القاء شده با اینترفرون گاما- 10  (IP-10) از رده سلولی میکروگلیایی BV-2 در حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید مورد بررسی قرار گرفت. روش‌ها: سلولهای رده BV-2 در پلیت 24 خانه تحت درمان با دوزهای مختلف (0/1، 1 و 10 میکروگرم) مونوفسفوریل لیپید آ (MPL) و لیپوپلی ساکارید (LPS) بهعنوان لیگاند گیرنده TLR4 و پم-3-سیس به عنوان لیگاند گیرنده TLR2 به مدت 24 ساعت قرار گرفتند. سپس محیط رویی جمع گردید و سلولها با محیط حاوی یک میکرومول اولیگومر بتاآمیلوئید به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. بیان اینترلوکین-6 و IP-10 به روش الایزا در محیط رویی در شرایط حضور و عدم حضور بتاآمیلوئید اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: مطالعه ما نشان داد که هر سه لیگاند در دوز 10 میکروگرم/میکرولیتر باعث ترشح معنی‌دار اینترلوکین-6 شدند و MPL در تمام دوزها دارای کمترین اثر بر ترشح اینترلوکین-6 از سلولهایBV-2  میکروگلیا بود. از طرفی پیش درمان سلولهایBV-2  با MPL به عنوان یک لیگاند ضعیف TLR4 باعث آزادسازی مقدار قابل توجه کموکاین IP-10 از سلولهای BV-2 قبل از مواجه با بتاآمیلوئید شد. نتیجه‌گیری: میتوان گفت با سوقدادن میکروگلیاها برای ایجاد پروفایل پیش‌التهابی کمتر و ترشح کموکاینی بیشتر و احتمالاًافزایش قدرت فاگوسیتوزی این سلولها بتوان از رسوب بتاآمیلوئید و در نهایت از پیشرفت بیماری آلزایمر جلوگیری کرد. Background and aims: Soluble amyloid beta (<a name="_Hlk75176872">Aβ</a>) oligomers are the most common forms of Aβ in early stage of Alzheimer disease (AD). They are highly toxic to the neurons, but their capability to activate microglia remains controversial. Synaptic function and memory performance are disrupted by soluble form of Aβ. Full and partial toll like receptor (TLR) ligands can stimulate microglia to produce different cytokine and chemokine profiles. This study was designed to investigate the expression of interlukin-6 (IL-6) as a cytokine and protein 10 interferon gamma (IP-10) as a chemokine from BV-2 microglia cell line in the presence and absence of Aβ. Methods: The BV-2 cell line was cultured in a 24-well plate, treated for 24 h with different doses (0.1, 1, 10 µg) of Monophosphoryl lipid A (MPL), Lipopolysaccharide (LPS) as TLR4 ligands, and Pam3cys as a TLR2 ligand. Then supernatant was collected and cells were incubated with 1µM Aβ oligomer for 24 h. IL-6 and IP-10 expression was measured by ELISA in the supernatant before and after Aβ treatment. Results: LPS and Pam3cys 10µg/µl induced a robust release of IL-6 from BV-2 microglia cells. However, MPL at all doses had a lowest effect on secretion of IL-6 from BV-2 microglia cells. On the other hand, pretreatment of BV-2 cells with MPL as a partial TLR4 ligand caused release of significant amount of IP-10 chemokine from BV-2 cells. Conclusion: It can be said that priming microglia to produce less pro-inflammatory cytokines while showing higher chemokine or phagocytic activity leads to decrease in Aβ deposition and might prevent AD progression.   بتاآمیلوئید, بیماری آلزایمر, گیرنده شبه تول, مونوفسفوریل لیپید آ, میکروگلیا Beta amyloid, Alzheimer’s disease, Toll-like receptor, Monophosphoryl lipid A, Microglia 45 52 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-26-11&slc_lang=fa&sid=1 Bahar Khoshkroodian بهار خشکرودیان 10031947532846007227 10031947532846007227 No Department of Physiology and Pharmacology, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Mohammad Sayyah محمد سیاح* 10031947532846007228 10031947532846007228 No Department of Physiology and Pharmacology, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Hamid Gholami Pourbadie حمید غلامی پور بدیع 10031947532846007229 10031947532846007229 Yes Department of Physiology and Pharmacology, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران