Iranian Journal of Physiology and Pharmacology
مجله فیزیولوژی و فارماکولوژی ایران
Ir J Physiol Pharmacol
Medical Sciences
http://ijpp.phypha.ir
1
admin
2588-4042
2588-4050
8
14
8888
13
fa
jalali
1400
12
1
gregorian
2022
3
1
6
online
1
fulltext
fa
اثر تروپیسترون بر بیان ژنهای دخیل در فرآیند آپوپتوز در بافت عضله قلبی هایپرتروفشده موشهای صحرایی
The effect of tropisetron on expression of the pro-apoptotic factors in the rat model hypertrophic heart
قلب و عروق
Cardiovascular System
پژوهشي اصیل
Original Research
<span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black">زمینه و هدف: </span></span></b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">هایپرتروفی بطن چپ ناشی از فشار خون بالا فاکتور خطر مستقل نارسایی قلبی و مرگ ناگهانی است. پیشرفت هایپرتروفی عضله قلب با فعال­شدن مسیرهای آپوپتوتیک در این سلول­ها همراه است. تروپی­سترون آنتاگونیست گیرنده <sub>3</sub></span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">-HT</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">5 است که مطالعات اخیر اثرات محافظت قلبی آن را نشان داده­اند. هرچند مکانیسم­های مسئول این اثرات ناشناخته­اند. هدف از این مطالعه، بررسی اثر تروپی­سترون بر میزان نسخه­ برداری فاکتور ناتریورتیک </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BNP</span></span><span style="font-family:"B Mitra""> بعنوان مارکر هایپرتروفی و بیان ژن­های پرو-آپوپتوتیک </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAX</span></span><span style="font-family:"B Mitra""> و </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAD</span></span><span style="font-family:"B Mitra""> در قلب هایپرتروف شده موش صحرایی است.</span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black">روش ها</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">:</span></b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> 24 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار به گروه­ های زیر تقسیم شدند: 1- گروه کنترل شامل حیوانات دست نخورده 2- گروه هایپرتروفی بدون درمان 3- گروه هایپرتروفی دریافت­کننده تروپی­سترون با دوز روزانه 3</span> <span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">میلی­گرم بر کیلوگرم به مدت 21 روز 4- گروه تروپی­سترون که بدون مداخله جراحی صرفا دارو را به مدت 21 روز دریافت نمودند. مدل هایپرتروفی بطن چپ توسط جراحی و تنگی آئورت شکمی القا شد. بیان ژن­های هدف توسط تکنیک </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">Real-time PCR</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> اندازه­ گیری شد.</span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black">یافته ­ها: </span></span></b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">در گروه هایپرتروفی بدون درمان سطح </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BNP mRNA</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> در مقایسه با گروه کنترل </span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">افزایش یافت.</span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> در گروه تروپی‏سترون</span> <span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">+</span> <span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">هایپرتروفی سطح </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BNP mRNA</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> در مقایسه با گروه بدون­درمان بطور معنی­داری کاهش یافت</span> <span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">. سطح</span> <span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAD mRNA</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> در بافت عضله قلب گروه هایپرتروفی افزایش یافت .</span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> تیمار با تروپی­سترون سطح </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAD mRNA</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> را نسبت به گروه هایپرتروفی به­طور معنی­داری کاهش داد</span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">. تغییرات بیان </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAX</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> در هیچ یک از گروه­های آزمایش از نظر آماری معنی­ دار نبود.<span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black">نتیجه­ گیری: </span></span></b><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra"">تروپی­سترون میتواند از پیشرفت هایپرتروفی القایی فشار خون بالا به نارسایی قلبی حداقل تا حدی با کاهش بیان </span><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">BAD</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Mitra""> جلوگیری کند.</span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><span lang="FA" style="font-size:7.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span>
<span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:140%"><span style="font-family:Verdana,"sans-serif""><b><span lang="EN" style="font-family:"Times New Roman","serif""><span style="color:black">Background and Aim:</span></span></b> <span style="font-family:"Times New Roman","serif"">Hypertension-induced left ventricular hypertrophy is an independent risk factor of heart failure and sudden death. Progression of cardiac hypertrophy is accompanied by activation of apoptosis signaling pathways. Tropisteron is a 5HT-3 receptor antagonist that its cardioprotective effects has been revealed by recent studies. Though, the underlying mechanisms are still unclear. The aim of the current study is to investigate the effect of tropisetron on gene expression of BNP (as the hypertrophy marker) and pro-apoptotic factors (BAD and BAX) in the rat model of hypertrophic heart.</span><span lang="AR-SA" dir="RTL" style="font-family:"B Mitra""></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:140%"><span style="font-family:Verdana,"sans-serif""><b><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">Methods:</span></b><span style="font-family:"Times New Roman","serif""> Male Wistar rats (n = 24) were divided to the following groups: (I) control group including intact animals, (II) un-treated hypertrophy group (hypertrophy), (III) tropisetron-treated rats (3 mg/kg/day, 21 days) during progression of hypertrophy (tropisetron + hypertrophy group), (IV) tropisetron-treated rats without induction of hypertrophy (tropisetron group). The left ventricular hypertrophy model was induced by surgical abdominal aortic banding. Gene expression was assessed by Real-time PCR.</span><span lang="AR-SA" dir="RTL" style="font-family:"B Mitra""></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:140%"><span style="font-family:Verdana,"sans-serif""><b><span lang="EN" style="font-family:"Times New Roman","serif""><span style="color:black">Results: </span></span></b><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">cardiac BNP mRNA level increased significantly in Hypertrophy group compared to the control (<i>p</i> < 0.001). In the tropisetron + hypertrophy group, BNP mRNA level was decreased significantly when compared with un-treated Hypertrophy group (<i>p</i> < 0.05)</span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-family:"B Mitra"">.</span><span style="font-family:"Times New Roman","serif""> The transcription level of BAD was also upregulated in left ventricle of un-treated hypertrophy group (<i>p</i> < 0.001 <i>vs</i>. control). However, in the Tropisetron+Hypertrophy group, BAD mRNA level was decreased significantly compared to the untreated hypertrophy group (<i>p</i> < 0.001). The transcription level of BAX did not change significantly among the experimental groups.</span><span style="font-family:"Times New Roman","serif""></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:140%"><span style="font-family:Verdana,"sans-serif""><b><span lang="EN" style="font-family:"Times New Roman","serif""><span style="color:black">Conclusion: </span></span></b><span style="font-family:"Times New Roman","serif"">Tropisetron can prevent the progression of pressure overload-induced hypertrophy to heart failure at least in part by decreasing BAD expression.</span><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:150%"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,"sans-serif""><i><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span style="color:black"></span></span></span></span></i></span></span></span></span></span></span><br>
آپوپتوز, تروپیسترون, هایپرتروفی بطن چپ, BAX, BAD,BNP
Apoptosis, Tropisetron, Left ventricular hypertrophy, BAX, BAD, BNP
43
51
http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-506-3&slc_lang=fa&sid=1
Mahsa
Fakhr Gholami
مهسا
فخر غلامی
10031947532846007024
10031947532846007024
No
1. Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran
گروه فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
Fatemeh
Safari
فاطمه
صفری
10031947532846007025
10031947532846007025
No
2. Department of Physiology, School of medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran
گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
Alireza
Karimollah
علیرضا
کریم اله
10031947532846007026
10031947532846007026
Yes
1. Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran
گروه فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران