Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa مروری بر نقش آنزیم پرولیل ایزومراز Pin1 در بیماری آلزایمر A review on the role of prolyl isomerase Pin1 in Alzheimer’s disease علوم اعصاب Neuroscience مروری-با دعوت سردبیر Review Article -by invitation طی سالهای اخیر، مطالعات بسیاری نقش ضروری آنزیم پرولیل ایزومراز Pin1 در محافظت در برابر نورودژنراسیون وابسته به سن در بیماری آلزایمر مطرح کردهاند. این آنزیم در تغییر ساختار فضایی دو پروتئین کلیدی شامل پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) و پروتئین تائو از شکلی با اختلال عملکردی (سیس) به شکلی دارای عملکرد صحیح (ترانس) دخیل است. پردازش غیرآمیلوئیدوژنیک APP، بازیابی عملکرد تائو در پایداری میکروتوبولها و تحریک دفسفریلاسیون تائو از نتایج اصلی عملکرد فیزیولوژیک این آنزیم است. در بیماری آلزایمر، با فقدان عملکرد Pin1 سرعت ایزومریزاسیون کاهش یافته که پیشبرد مسیر آمیلوئیدوژنیک و القای تشکیل کلافهای نوروفیبریلاری (NFTs) را در پی دارد. هنوز راجع به مکانیسمهای دقیق ملکولی اختلال تنظیم Pin1 در آلزایمر، اطلاعات دقیقی بدست نیامده است. با وجود این، یافته ها نشان میدهند که احتمالاً Pin1 یک هدف جدید در درمان بیماری آلزایمر در مراحل اولیه باشد و مطالعه تنظیم بیان آن در نورونها می تواند در دستیابی به این هدف کمک کننده باشد. In recent years, many studies have suggested the essential role of the prolyl isomerase Pin1 enzyme in protecting against age-related neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD). This enzyme is involved in the conformational changes of the two key proteins including amyloid precursor proteins (APP) and tau protein from dysfunctional (cis) to properly functional (trans) form. Promoting non-amyloidogenic degradation of APP, restoring tau function in microtubule assembly, and inducing tau dephosphorylation are among the main results of the Pin1 physiological functions. In AD, the lack of Pin1 activity slows down the rate of isomerization, which promotes the amyloidogenic pathway and induces the formation of neurofibrillary tangles (NFTs). The exact molecular mechanisms of Pin1 dysregulation in AD have not yet been elucidated. However, the findings suggest that Pin1 may be a new target in managing AD at early stages, and investigating the regulation of its expression in neurons could help achieve this goal. &lrm;   بیماری آلزایمر, Pin1, پروتئین تائو, پروتئین پیشساز آمیلوئید Alzheimer's disease, Pin1, Tau, Amyloid precursor protein 28 42 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-507-3&slc_lang=fa&sid=1 Pariya Khodabakhsh پریا خدابخش 10031947532846007019 10031947532846007019 No Department of Pharmacology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Science, Tehran, Iran گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Afsaneh Asgari Taei افسانه عسگری طایی 10031947532846007020 10031947532846007020 No Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Siavash Parvardeh سیاوش پرورده 10031947532846007021 10031947532846007021 No Department of Pharmacology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Science, Tehran, Iran گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Safura Pournajaf صفورا پورنجف 10031947532846007022 10031947532846007022 No Neuroscience Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Leila Dargahi لیلا درگاهی 10031947532846007023 10031947532846007023 Yes Neurobiology Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات نوروبیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران