Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa اثر عصاره آبی-متانولی گل گاوزبان بر رده‌های سلولی سرطان سینه MCF-7 و MDA-MB468 و افزایش سمیت سلولی دوکسوروبیسین The effect of Echium amoenum hydro-methanolic extract on MCF-7 and MDA-MB468 breast cancer cell lines and increasing the cytotoxicity of doxorubicin سلولی- مولکولی Cellular and Molecular پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: شیمیدرمانی یکی از درمان‌های رایج و مهم در مبارزه با سرطان سینه است اما مقاومت دارویی نسبت به این داروها موفقیت درمان را کاهش می‌دهد. امروزه تحقیقات گسترده‌ای بر نقش ترکیبهای گیاهی در افزایش اثر داروهای شیمی ‌درمانی متمرکز شده است. این تحقیق به منظور بررسی اثر عصاره آبی-متانولی گل گاوزبان بر دو رده سلولی سرطان سینه MCF-7 و MDA-MB468 و نقش آن در سمیت سلولی دوکسوروبیسین انجام شد.  روش ها: اثر سمیت سلولی عصاره گل گاوزبان و دوکسوروبیسین به تنهایی و یا در ترکیب با هم در دو زمان انکوباسیون ۲۴ و ۴۸ ساعت بررسی گردید. سلول‌ها با تراکم ۱۰۴ سلول برای هر چاهک، درپلت‌های ۹۶ خانه کشت داده شدند و پس از تیمار با غلظت‌های مختلف عصاره و دارو، زندهمانی آنها با آزمون MTT سنجیده شد. یافته ها: عصاره گل گاوزبان اثر سمیت سلولی بالایی بر سلول‌های سرطان سینه نشان داد، در حالی که سمیت کمتری برای سلول‌های طبیعی داشت. عصاره در بالاترین غلظت تست شده در زمان ۴۸ ساعت انکوباسیون، درصد سلول‌های زنده را به ترتیب در سلول‌های MCF-7 و در سلول‌های MDA-MB468 به 72/0 ± 59/10 و 78/0 ± 22/12 درصد کاهش داد. اثر کاهندگی دوکسوروبیسین به ترتیب 92/0 ± 31/19 و 99/0 ± 13/18 درصد برای سلولهای MCF-7 و MDA-MB468 بود. مقدار IC50 عصاره در 24 و 48 ساعت انکوباسیون، برای سلولهای MCF-7 به ترتیب 41/2 و 78/1 میلیگرم بر میلیلیتر و برای سلولهای MDA-MB468 به ترتیب 41/2 و 78/1 میلیگرم بر میلیلیتر محاسبه شد. عصاره همچنین اثر قابل توجهی در افزایش سمیت سلولی دوکسوروبیسین نشان داد. حداکثر اثر با غلظت 5 میلیگرم بر میلیلیتر عصاره بر غلظت 1 میکروگرم بر میلیلیتر دوکسوروبیسین در 48 ساعت انکوباسیون دیده شد که درصد زنده مانی به ترتیب در سلولهای MCF-7 و MDA-MB468 از 80/1 ± 38/46 به 46/1 ± 23/24 و از 95/1 ± 30/55 به 40/1 ± 99/35 کاهش یافت. در سلول‌های MCF-7 به 72/0 ± 59/10 درصد و در سلول‌های MDA-MB468 به 78/0 ± 22/12 درصد کاهش داد. نتیجه گیری: عصاره گل گاوزبان به طور موثری سبب از بین رفتن سلول‌های سرطان سینه در شرایط برونتنی شد و سمیت سلولی دوکسوروبیسین را افزایش داد. ارزیابی بیشتر اثرات ضد توموری عصاره میتواند با بررسی آن در شرایط درونتنی صورت پذیرد. Background and aim: Chemotherapy is one of the most common and important treatments in the fight against breast cancer, but drug resistance to these drugs reduces the success of the treatment. Today, extensive research is focused on the role of herbal compounds in increasing the effect of chemotherapeutic drugs. This study was conducted to investigate the effect of hydro-methanolic extract of Echium amoenum on two breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB468 and its role in the cytotoxic activity of doxorubicin. Methods: The effect of Echium amoenum extract and doxorubicin alone or in combination were examined at two incubation times of 24 and 48 hours. Cells were seeded at a density of 104 cells per well in 96-well plates, and after treatment with different concentrations of extract and drug, their viability was measured by MTT assay. Results: Echium amoenum extract showed a high cytotoxic effect on breast cancer cells, while it had less toxicity on normal cells. The extract at the highest tested concentration reduced the percentage of viable cells in MCF-7 cells and in MDA-MB468 cells to 10.59 ± 0.72 and 12.22 ± 0.78%, respectively. The inhibitory effect of doxorubicin was 19.31 ± 0.92 and 18.13% ± 0.99 for MCF-7 and MDA-MB468 cells, respectively. IC50 of the extract in 24 and 48 hours incubation was calculated, for MCF-7 cells, 2.41 and 1.78 mg/ml, respectively, and for MDA-MB468 cells, 2.41 and 1.78 mg/ml, respectively.. The extract also showed a significant effect in increasing the cytotoxicity of doxorubicin. The maximum effect was seen with a concentration of 5 mg/ml of extract on a concentration of 1 μg/ml of doxorubicin in 48 hours incubation. The percentage of survival in MCF-7 and MDA-MB468 cells was decreased from 46.38 ± 1.80 to 24.23 ± 1.46 and from 55.30 ± 1.95 to 35.99 ± 1.40, respectively. Conclusion: Echium amoenum extract effectively killed the breast cancer cells in vitro and increased the cytotoxicity of doxorubicin. Further evaluation of the anti-tumor effects of the extract can be done in vivo.   دوکسوروبیسین, سرطان سینه, سمیت سلولی, عصاره آبی-متانولی, گل گاوزبان Doxorubicin, Breast cancer, Cytotoxicity, hydro-methanolic extract, Echium amoenum 84 94 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-582-3&slc_lang=fa&sid=1 Mehdi Fazeli مهدی فاضلی 10031947532846006981 10031947532846006981 Yes Department of Basic Sciences, School of Veterinary Medicine, Shiraz University, Shiraz, Iran گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران