Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa بررسی اثر آتورواستاتین بر ایجاد تحمل به مرفین اندازه‌گیری شده با آزمون هارگریوز در موش‌های صحرایی نر Investigating the effect of atorvastatin on development of morphine tolerance evaluated by Hargreaves test in male rats علوم اعصاب Neuroscience پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: اپیوئیدهایی مثل مرفین داروهای موثر در کنترل درد بوده ولی استفاده طولانی مدت از آن‌ها باعث ایجاد عوارضی همچون وابستگی و اعتیاد و بروز تحمل به اثرات بیدردی آن‌ها میشود. بروز این عوارض استفاده از داروهایی مانند مرفین را با محدودیت‌هایی مواجهه می‌سازد. با توجه به ضرورت کنترل درد، یافتن راه حلی که بتواند تحمل به مرفین را کاهش دهد، ضروری است. با توجه به اینکه یکی از عوامل مؤثر در ایجاد تحمل به مرفین بروز التهاب در سیستم عصبی مرکزی است و از سوی دیگر مطالعات اخیر نشان داده‌اند که استاتین‌ها تأثیر قابل ‌توجهی در کاهش التهاب سیستم عصبی مرکزی دارند، این پژوهش با هدف بررسی اثر آتورواستاتین بر روند ایجاد تحمل به مرفین در موش‌های صحرایی نر انجام شد. روش‌ها: در این مطالعه به منظور القای تحمل به مرفین، موش‌های صحرایی نر، مرفین را با دوز ده میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به مدت هفت روز و به صورت داخل صفاقی دریافت کردند. و همچنین برای بررسی اثر آتورواستاتین بر روند ایجاد تحمل به مرفین، موش‌های صحرایی آتورواستاتین را با دوزهای یک و پنج میلی‌گرم بر کیلوگرم یک بار در روز و حدود یک ساعت قبل از تزریق مرفین دریافت می‌کردند. با هدف پایش روند ایجاد تحمل به اثرات بی‌دردی مرفین، آزمون هارگریوز (Hargreaves، آزمون پس‌کشیدن پنجه) برای بررسی میزان بی‌دردی ناشی از مرفین در روزهای فرد دوره تزریق و پس از دوز نخست مرفین انجام شد. یافته‌ها: نتایج حاصل از آزمون رفتاری پس‌کشیدن پنجه نشان داد که تجویز مزمن آتورواستاتین با هر دو دوز یک و پنج میلی‌گرم بر کیلوگرم پیش از هر بار مواجهه با مرفین، به ‌طور معناداری سبب کند شدن روند ایجاد تحمل به اثرات بی‌دردی مرفین می‌شود. با این تفاوت که دوز پنج میلی‌گرم بر کیلوگرم آتورواستاتین در روز هفتم هم به طور معناداری موجب حفظ درصد حداکثر اثر بی‌دردی در سطح بالاتر شده است در صورتی که در این روز بین گروه‌های آتورواستاتین 1 + مرفین و گروه سالین + مرفین تفاوت معناداری مشاهده نشد. نتیجه‌گیری: ‌نتایج نشان می‌دهد که‌ تجویز آتورواستاتین پیش از مواجهه با مرفین، روند ایجاد تحمل به اثرات بی‌دردی مرفین را کند می‌کند. این عملکرد آتورواستاتین می‌تواند ناشی از اثر این دارو در جلوگیری از ایجاد التهاب در پی استفاده مکرر از مرفین باشد. این یافته‌ها نقش بالقوه استاتین‌ها را به ‌عنوان عوامل کمکی در بهبود اثر بخشی تسکین درد ناشی از مرفین پیشنهاد می‌کنند. Introduction: Opioids such as morphine are highly effective analgesics; however, their prolonged use is often accompanied by adverse effects such as tolerance, dependence, and addiction. These side effects pose significant limitations on long-term opioid therapy. Considering the critical need for better pain management, identifying strategies to slow the development of morphine tolerance is essential. Neuroinflammation is a known contributor to opioid tolerance, and recent evidence suggests that statins, exert anti-inflammatory effects within the central nervous system. This study aimed to investigate whether atorvastatin influences the development of morphine tolerance in male rats. Methods: Male rats received intraperitoneal morphine (10 mg/kg, twice daily) for seven days in order to induce tolerance. Also, to investigate the effect of atorvastatin on the development of morphine tolerance, rats received atorvastatin (1& 5 mg/kg, once a day) about one hour before morphine injection. Hargreaves test was used on alternate days to assess changes in morphine-induced analgesia. Results: Behavioral assessment using the paw withdrawal test revealed that chronic administration of atorvastatin at both 1 mg/kg and 5 mg/kg doses prior to each morphine exposure significantly attenuated the development of tolerance to the analgesic effects of morphine. Notably, the 5 mg/kg dose of atorvastatin also significantly maintained a higher percentage of maximum possible analgesic effect on day seven, whereas no significant difference was observed on this day between the atorvastatin 1 + morphine group and the morphine + saline group. Conclusion: The results indicate that administration of atorvastatin prior to morphine exposure slows the development of tolerance to the analgesic effects of morphine. This effect of atorvastatin may be attributed to its ability to prevent inflammation induced by repeated morphine use. These findings suggest the potential role of statins as adjuvant agents in enhancing the analgesic efficacy of morphine.     تحمل به مرفین, آتورواستاتین, آزمون هارگریوز, موش صحرایی Morphine tolerance, Atorvastatin, Hargreaves test, Rat 41 49 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-419-22&slc_lang=fa&sid=1 Mohammadreza Shahsavari-Asl محمدرضا شاهسواری اصل 10031947532846006892 10031947532846006892 No 1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 1. گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران Hossein Azizi حسین عزیزی* 10031947532846006893 10031947532846006893 No 1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 2Institute for Brain and Cognition, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 1. گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران2. مرکز تحقیقات مغز و شناخت، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران Saeed Semnanian سعید سمنانیان 10031947532846006894 10031947532846006894 Yes 1Department of Physiology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 2Institute for Brain and Cognition, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 1. گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران2. مرکز تحقیقات مغز و شناخت، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران