Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa بررسی اثر اکسی‌توسین بر شاخص‌های استرس اکسیداتیو، سایتوکاین‌های التهابی و سطح پروستاگلاندین E2 در بافت کلیه موش‌های صحرایی نر مبتلا به آسیب حاد کلیوی ناشی از ایسکمی/خون‌رسانی مجدد Investigation of the effects of oxytocin on oxidative stress markers, inflammatory cytokines, and prostaglandin E2 levels in the renal tissue of male rats with acute kidney injury induced by ischemia/reperfusion کلیه و مجاری ادراری Kidney and Urinary tracts پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: ایسکمی/خون‌رسانی مجدد از علل مهم نارسایی حاد کلیوی است که با افزایش گونه‌های فعال اکسیژن، پراکسیداسیون لیپیدی و پاسخ‌های التهابی همراه می‌شود. اکسی‌توسین، نانوپپتیدی با منشأ هیپوتالاموسی، علاوه بر نقش‌های فیزیولوژیک خود دارای اثرات ضدالتهابی و آنتی‌اکسیدانی است. یکی از مکانیسم‌های احتمالی اثر حفاظتی اکسی‌توسین افزایش تولید پروستاگلاندین E2 است که می‌تواند با کاهش استرس اکسیداتیو و مهار التهاب از کلیه محافظت کند. هدف این مطالعه بررسی اثر اکسی‌توسین بر عملکرد کلیه، استرس اکسیداتیو، سایتوکاین‌های التهابی و سطح پروستاگلاندین E2 در مدل حیوانی ایسکمی/خون‌رسانی مجدد بود. روش‌ها<a name="_Hlk160478685">: </a>هجده موش صحرایی نر ویستار (300–250 گرم) به‌طور تصادفی در سه گروه تقسیم شدند: 1- شم: جراحی بدون انسداد پدیکل کلیوی، ۲- ایسکمی/خون‌رسانی مجدد: ایسکمی دوطرفه شریان‌های کلیوی به مدت 45 دقیقه و خون‌رسانی مجدد 48 ساعته و 3. ایسکمی/ خون‌رسانی مجدد + اکسی‌توسین: مشابه گروه ایسکمی/ خون‌رسانی مجدد همراه با تزریق داخل صفاقی اکسی‌توسین با دوز 0/4 میکروگرم بر کیلوگرم بلافاصله پس از ایسکمی. پس از 48 ساعت، شاخص‌های عملکرد کلیه (نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم)، شاخص‌های اکسیداتیو (مالون‌دی‌آلدهید و سوپراکسید دیسموتاز)، سایتوکاین‌های التهابی (فاکتور نکروز توموری آلفا و اینترلوکین-6)، سطح پروستاگلاندین E2 و تغییرات هیستولوژیک کلیه ارزیابی شدند. یافته‌ها: ایسکمی/خون‌رسانی مجدد موجب افزایش معنی‌دار مالون‌دی‌آلدهید، فاکتور نکروز توموری آلفا و اینترلوکین-6، پروستاگلاندین E2 و کاهش فعالیت سوپراکسید دیسموتاز نسبت به گروه شم شد. تجویز اکسی‌توسین باعث افزایش بیشتر پروستاگلاندین E2 و فعالیت سوپراکسید دیسموتاز و کاهش معنی‌دار مالون‌دی‌آلدهید و سایتوکاین‌های التهابی در مقایسه با گروه ایسکمی/ خون‌رسانی مجدد گردید. نتیجه‌گیری: اکسی‌توسین در آسیب حاد کلیوی ناشی از ایسکمی/ خون‌رسانی مجدد استرس اکسیداتیو و التهاب را کاهش می‌دهد. این اثرات احتمالاً علاوه بر مهار مستقیم گونه‌های فعال اکسیژن، از طریق افزایش پروستاگلاندین E2 و فعال‌سازی گیرنده‌های آن در تقویت دفاع آنتی‌اکسیدانی، کاهش التهاب و بهبود همودینامیک کلیوی اعمال می‌شود. Background and Aim: Renal ischemia/reperfusion injury is a major cause of acute kidney injury (AKI) and is associated with increased production of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and inflammatory responses. Oxytocin, a hypothalamic nanopeptide, has been reported to possess anti-inflammatory and antioxidant properties in addition to its classical physiological functions. One potential mechanism underlying the protective effects of oxytocin is the enhancement of prostaglandin E2 (PGE2) production, which may protect renal tissue by reducing oxidative stress and suppressing inflammation. Therefore, this study aimed to investigate the effects of oxytocin on renal function, oxidative stress, inflammatory cytokines, and PGE2 levels in an experimental model of renal ischemia/reperfusion injury. Methods: Eighteen male Wistar rats (250–300 g) were randomly assigned to three groups: Sham (surgery without renal pedicle occlusion), Ischemia/reperfusion (bilateral renal artery ischemia for 45 min followed by 48 h of reperfusion), and Ischemia/reperfusion + Oxytocin (same procedure as the Ischemia/reperfusion group, with intraperitoneal administration of oxytocin at a dose of 0.4 μg/kg immediately after ischemia). After 48 h, serum samples were collected for assessment of renal function indices (BUN and creatinine). Renal tissue samples were analyzed for oxidative stress markers [malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD)], inflammatory cytokines (TNF-α and IL-6), PGE2 levels, and histopathological alterations. Results: Renal ischemia/reperfusion significantly increased MDA, TNF-α, IL-6, and PGE2 levels while significantly reducing SOD activity compared with the Sham group. Oxytocin treatment further increased PGE2 levels and SOD activity and significantly reduced MDA and inflammatory cytokine levels compared with the Ischemia/reperfusion group. Conclusion: Oxytocin attenuates oxidative stress and inflammation in renal ischemia/reperfusion -induced acute kidney injury. These protective effects may be mediated not only through direct suppression of ROS generation but also through increased PGE2 production and activation of its receptors, leading to enhanced antioxidant defense, reduced inflammation, and improved renal hemodynamics. استرس اکسیداتیو, اکسی‌توسین, التهاب, ایسکمی/ خون‌رسانی مجدد, پروستاگلاندین E2, نارسایی حاد کلیوی Oxidative Stress, Oxytocin, Inflammation, Ischemia/Reperfusion, Prostaglandin E2, Acute Kidney Injury 122 132 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-693-2&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Jalali زهرا جلالی 10031947532846007641 10031947532846007641 No Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Mehri Kadkhodaee مهری کدخدایی 10031947532846007642 10031947532846007642 No Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Behjat Seifi بهجت سیفی 10031947532846007643 10031947532846007643 No Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Ghorbangol Ashabi قربانگل اصحابی 10031947532846007644 10031947532846007644 No Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Leila Hafazeh لیلا حفذه 10031947532846007645 10031947532846007645 No Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Nasim Aminaie نسیم امینایی 10031947532846007646 10031947532846007646 No Department of Medical and Surgical Nursing, School of Nursing and Midwifery, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه پرستاری داخلی و جراحی، دانشکده پرستاری و مامایی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Mina Ranjbaran مینا رنجبران 10031947532846007647 10031947532846007647 Yes Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران