Iranian Journal of Physiology and Pharmacology

fa بررسی اثر پی‌پرین بر بیان ترجیح مکان شرطی ناشی از مورفین در موش سوری نر: نقش احتمالی گیرنده‌های دوپامینی Evaluation of the effect of piperine on the expression of morphine-induced conditioned place preference in male mice: Possible role of dopamine receptors علوم اعصاب Neuroscience پژوهشي اصیل Original Research <a name="_Hlk232545548">زمینه و هدف: </a>پی‌پرین، آلکالوئید اصلی فلفل سیاه، موجب افزایش آزادسازی دوپامین مغزی می‌شود. باتوجه‌به اهمیت مسیرهای دوپامینرژیک در رفتارهای پاداش ناشی از اوپیوئیدها، این مطالعه باهدف بررسی اثر پی‌پرین بر بیان ترجیح مکان شرطی‌شده (CPP) ناشی از مورفین و نقش گیرنده‌های دوپامینیD1  و D2  انجام گرفت. روش‌ها: موش‌های نر NMRI در یک برنامه ۶ روزه شامل مراحل پیش‌شرطی‌سازی، شرطی‌سازی و پیش‌شرطی‌سازی ارزیابی شدند. پس از تعیین دوز مؤثر مورفین در القای CPP، اثرات پی‌پرین (۱۰، ۲۰ و ۴۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) به‌تنهایی و در همراهی با مورفین سنجیده شد. فعالیت حرکتی و رفتار کاوشگری حیوانات نیز در آزمون جعبه باز (OFT) ثبت گردید. جهت ارزیابی مکانیسم دوپامینرژیک، موش‌های شرطی‌شده با مورفین، ۶۰ دقیقه پیش از تجویز پی‌پرین (۴۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)، آنتاگونیست‌های گیرنده ی D1 (SCH-23390؛ 05/0 میلی‌گرم/کیلوگرم) یا D2  (سولپیراید؛ ۵ میلی‌گرم/کیلوگرم) را دریافت کردند. یافته‌ها: مورفین در دوزهای ۵ و ۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم موجب القای معنی‌دار CPP گردید(0/001 <p  ) ؛ به ترتیب افزایش 1049/6 و 1140/8 درصد). پی‌پرین به‌تنهایی CPP یا بیزاری مکان شرطی (CPA) و تغییر حرکتی در OFT ایجاد نکرد (0/05 >p  ). بااین‌حال، پی‌پرین (۴۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) بیان CPP مورفین را به طور معنی‌داری 51/6 درصد تشدید نمود (0/001 <p  ). پیش‌درمانی با SCH-23390 و سولپیراید به طور معنی‌داری اثر تقویتی پی‌پرین را مهار کرد (0/001 <p  ): به ترتیب کاهش 154/7 و 142/3 درصد). نتیجه‌گیری: مصرف پی‌پرین به‌تنهایی CPP یا CPA معنی‌داری ایجاد نکرد. تجویز حاد پی‌پرین می‌تواند CPP ناشی از مورفین را افزایش دهد. بخشی از این اثر احتمالاً به واسطه دخالت مسیرهای دوپامینرژیک است. این یافته‌ها نشان می‌دهد که پی‌پرین ممکن است پاداش اوپیوئیدی را افزایش دهد که مستلزم مطالعات مولکولی بیشتر برای روشن‌شدن مکانیسم آن است.   Background: Piperine, the main alkaloid of black pepper, increases brain dopamine release. Given the importance of dopaminergic pathways in opioid-induced reward behaviors, this study aimed to investigate the effect of piperine on the expression of morphine-induced conditioned place preference (CPP) and the role of dopamine D1 and D2 receptors. Methods: Male NMRI mice were evaluated in a 6-day protocol consisting of pre-conditioning, conditioning, and post-conditioning phases. After determining the effective dose of morphine in inducing CPP, the effects of piperine (10, 20, and 40 mg/kg) alone and in combination with morphine were assessed. Locomotor activity and exploratory behavior of the animals were also recorded in the open field test (OFT). To evaluate the dopaminergic mechanism, morphine-conditioned mice received a D1 receptor antagonist (SCH-23390; 0.05 mg/kg) or a D2 receptor antagonist (sulpiride; 5 mg/kg) 60 minutes prior to the administration of piperine (40 mg/kg). Results: Morphine at doses of 5 and 10 mg/kg significantly induced CPP (p < 0.001; an increase of 1049.6% and 1140.8%, respectively). Piperine alone did not induce CPP or aversion (CPA) and did not cause locomotor changes in the OFT (p > 0.05). However, piperine (40 mg/kg) significantly potentiated the expression of morphine CPP by 51.6% (p < 0.001). Pretreatment with SCH-23390 and sulpiride significantly inhibited the potentiating effect of piperine (p < 0.001; a decrease of 154.7% and 142.3%, respectively). Conclusion: Piperine administration alone did not induce significant CPP or CPA. However, acute piperine administration may enhance morphine-induced CPP. This effect is likely mediated, at least in part, through the involvement of dopaminergic pathways.   پی‌پرین, ترجیح مکان شرطی, دوپامین, مورفین, موش Conditioned Place Preference, Dopaminergic, Mice, Morphine, Piperine 92 107 http://ijpp.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-631-5&slc_lang=fa&sid=1 Ali Rezaei علی رضایی 10031947532846007595 10031947532846007595 No 1. Department of Pathobiology, Faculty of Veterinary Medicine, Ur.C., Islamic Azad University, Urmia, Iran گروه پاتوفیزیولوژی، دانشکده دامپزشکی، واحد ارومیه، دانشگاه آزاد اسلامی، ارومیه، ایران Ghader Najafi قادر نجفی 10031947532846007596 10031947532846007596 Yes 1. Department of Pathobiology, Faculty of Veterinary Medicine, Ur.C., Islamic Azad University, Urmia, Iran گروه پاتوفیزیولوژی، دانشکده دامپزشکی، واحد ارومیه، دانشگاه آزاد اسلامی، ارومیه، ایران Saeid Abbasi Maleki سعید عباسی ملکی 10031947532846007597 10031947532846007597 No 2. Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran 3. Department of Pharmacology & Toxicology, School of Pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran ۲. مرکز تحقیقات دارویی، مؤسسه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران ۳. گروه فارماکولوژی و سم‌شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران